โรงเรียนเมืองเพชรบูรณ์ เปิดทำการสอนเมื่อวันที่ ๓๑ กรกฎาคม พ.ศ.๒๔๘๐ ตั้งอยู่ในบริเวณ   วัดมหาธาตุด้านทิศตะวันออก 
มีนามว่าโรงเรียนเทศบาล (วัดมหาธาตุ)โดยสังกัดเทศบาลเมืองเพชรบูรณ์ เปิดสอนตั้งแต่ชั้นประถมศึกษาปีที่ ๑-๔ จำนวนนักเรียน ๒๔๐ คน 
ครู ๑๒ คนมี
                นายถม  พรหมบุญ เป็นครูใหญ่คนแรก ต่อมาได้โอนมาสังกัดแผนกศึกษาธิการอำเภอเมืองเพชรบูรณ์ 
และย้ายมาเรียนที่อาคารชั้นเดียวซึ่งตั้งอยู่ด้านทิศเหนือของโรงเรียนเพชรพิทยาคม เปิดสอนตั้งแต่ชั้นเด็กเล็กถึงชั้นประถมศึกษาปีที่ ๔ 
นักเรียนประมาณ  ๔๐๐คน มีนายเสริม  พรหมบุญ เป็นครูใหญ่ และเปลี่ยนชื่อเป็นโรงเรียนบ้านเหนือวัดใหม่ (วัชรวิทยาคาร)  
เมื่อวันที่ ๑๐กุมภาพันธ์ พ.ศ. ๒๕๑๑กรมสามัญศึกษา ได้อนุมัติให้เปลี่ยนชื่อโรงเรียนเป็น “โรงเรียนเมืองเพชรบูรณ์”ในปี  พ.ศ. ๒๕๔๐ 
กรมสามัญศึกษา  ได้อนุมัติตั้งโรงเรียนมัธยม  จำนวน  ๒ ห้องเรียน เมื่อวันที่ ๑ ตุลาคม พ.ศ.๒๕๒๓ ได้โอนสังกัดจากองค์การประถมศึกษา 
กรมสามัญศึกษา กระทรวงศึกษาธิการมาสังกัด สำนักงานคณะกรรมการการประถมศึกษาแห่งชาติ (สปช.)กระทรวงศึกษาธิการปี พ.ศ. ๒๕๔๒
ได้รับการอนุมัติจากคณะกรรมการฯ เปลี่ยนชื่อเป็น “โรงเรียนอนุบาลเมืองเพชรบูรณ์”  เป็นโรงเรียนเครือข่ายสหวิทยาเขต ปี พ.ศ.๒๕๔๔ 
และในปี ๒๕๔๙ ทางโรงเรียนได้ขอเสนอเปลี่ยนชื่อโรงเรียนเพื่อหลีกเลี่ยงความผิดพลาดในการบริหารจัดการ 
เนื่องจากชื่อคล้ายกับโรงเรียนที่อยู่ใกล้เคียง กระทรวงศึกษาธิการได้อนุญาตให้โรงเรียนอนุบาลเมืองเพชรบูรณ์ อำเภอเมืองเพชรบูรณ์ 
จังหวัดเพชรบูรณ์ เปลี่ยนชื่อเป็น“โรงเรียนเมืองเพชรบูรณ์”เมื่อวันที่ ๒๗ มิถุนายน พ.ศ.๒๕๔๙ 
               เปิดทำการสอนระดับมัธยมศึกษาตอนต้นชั้นมัธยมศึกษาปีที่๑ในโครงการขยายโอกาสทางการศึกษาเป็นสาขา
ของโรงเรียนบ้านสะเดียง ปี พ.ศ.๒๕๔๖ เปลี่ยนแปลงระบบโครงสร้างกระทรวงศึกษาธิการตามระเบียบบริหารราชการกระทรวงศึกษาธิการ 
พ.ศ.๒๕๔๖ ไปสังกัดสำนักงานคณะกรรมการการศึกษาขั้นพื้นฐาน(สพฐ.) กระทรวงศึกษาธิการ สำนักงานเขตพื้นที่การศึกษาเพชรบูรณ์ เขต ๑